Begierde - Was Ist Das? IgG-Antikörper-Avidität

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Begierde - Was Ist Das? IgG-Antikörper-Avidität
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Avidität (lateinisch - Avidität) ist ein Merkmal der Stärke der Bindung spezifischer Antikörper an die entsprechenden Antigene. Derzeit gibt es viele diagnostische Methoden zum Nachweis von Infektionskrankheiten: Toxoplasmose, Hepatitis, Cytomegalievirus. Mit Avidity können Sie verstehen, in welchem Stadium sich die Infektion befindet und wie erfolgreich das Immunsystem sie bekämpft.

Der Inhalt des Artikels:

  • 1 Was ist Begierde?
  • 2 Aviditätsindex
  • 3 Arten von Avidität
  • 4 Die klinische Bedeutung der Definition von Körpern mit geringer Begierde

    • 4.1 Toxoplasmose
    • 4.2 Herpes-simplex-Virus-Infektionen
    • 4.3 Virushepatitis C.
  • 5 Toxoplasma während der Schwangerschaft

Was ist Begierde?

Begierde - was ist das? IgG-Antikörper-Avidität
Begierde - was ist das? IgG-Antikörper-Avidität

Im Verlauf der körpereigenen Immunantwort auf das Eindringen eines Infektionserregers beginnt der stimulierte Klon von Lymphozyten, zuerst spezifische IgM-Antikörper und etwas später spezifische IgG-Antikörper zu produzieren. IgG-Antikörper weisen anfangs eine geringe Avidität auf, dh sie binden das Antigen eher schwach. Dann geht die Entwicklung des Immunprozesses allmählich (es kann Wochen oder Monate dauern) in Richtung der Synthese hoch eifriger IgG-Antikörper durch Lymphozyten, die fester an die entsprechenden Antigene binden. Die hohe Avidität spezifischer IgG-Antikörper schließt eine kürzlich erfolgte Primärinfektion aus.

Die Bestätigung oder der Ausschluss der Tatsache einer kürzlich erfolgten Primärinfektion mit Toxoplasma gondii und Cytomegalovirus ist besonders wichtig bei der Untersuchung schwangerer Frauen, da das Risiko einer fetalen Pathologie bei einer akuten Primärinfektion während der Schwangerschaft im Vergleich zu einer chronischen Infektion und einer Reaktivierung einer latenten Infektion signifikant erhöht ist.

Daher wird ständig nach neuen diagnostischen Ansätzen gesucht, die eine zuverlässige Beurteilung des Stadiums und der Form des Infektionsprozesses ermöglichen. Die von finnischen Forschern (Hedman KM et al., 1989) vorgeschlagene Verwendung der Avidität von IgG-Antikörpern als Indikator für die Dauer der Primärinfektion wird derzeit in einer Reihe von Ländern in die Praxis serologischer Studien zur TORCH-Infektion eingeführt.

In Frankreich beispielsweise, wo wie in Russland das Problem der Toxoplasmose immer noch relevant ist, ist dieser Test im obligatorischen Untersuchungsalgorithmus für den Verdacht auf Toxoplasmose bei schwangeren Frauen enthalten.

Der Nachweis von IgG- und IgM-Antikörpern gegen einen Infektionserreger im Serum kann als Hinweis auf eine kürzlich erfolgte Primärinfektion interpretiert werden, da das Verschwinden von IgM-Antikörpern bekanntlich in der Regel etwa 3 Monate nach Beginn des Infektionsprozesses erfolgt. Die Zirkulationsdauer von IgM-Antikörpern kann jedoch je nach Infektionserreger und den individuellen Merkmalen der körpereigenen Immunantwort erheblich variieren. Bei einer Infektion mit Toxoplasma gondii und Cytomegalovirus werden in einigen Fällen Spurenmengen von IgM-Antikörpern gegen diese Infektionserreger innerhalb von 1 bis 2 oder mehr Jahren nachgewiesen.

Begierde - was ist das? IgG-Antikörper-Avidität
Begierde - was ist das? IgG-Antikörper-Avidität

Daher ist ihre Anwesenheit im Blut einer schwangeren Frau nicht immer eine Bestätigung der Primärinfektion während der Schwangerschaft. Darüber hinaus ist die Spezifität selbst der besten kommerziellen IgM-Testsysteme nicht absolut. In einigen Situationen sind aufgrund der sehr hohen Empfindlichkeit der Tests unspezifische falsch positive Ergebnisse möglich. Der Nachweis hoch eifriger IgG-Antikörper im Blut in dieser Situation ermöglicht es, eine kürzlich erfolgte Primärinfektion auszuschließen. IgG-Antikörper mit niedriger Avidität werden im Durchschnitt innerhalb von 3 bis 5 Monaten nach Beginn der Infektion nachgewiesen (dies kann in gewissem Maße von der Bestimmungsmethode abhängen), manchmal werden sie jedoch über einen längeren Zeitraum produziert. Der Nachweis von IgG-Antikörpern mit niedriger Avidität ist an sich keine bedingungslose Bestätigung der Tatsache einer Neuinfektion.dient aber als zusätzlicher bestätigender Beweis in einer Reihe anderer serologischer Tests. Wenn die Infektion reaktiviert wird, werden spezifische IgGs mit hoher Avidität nachgewiesen.

Angaben zum Zweck der Prüfung. In einem Komplex serologischer Tests zur Diagnose von Toxoplasmose und Cytomegalievirus-Infektion - wenn positive Ergebnisse von IgG- und IgM-Antikörpern festgestellt werden (um die Wahrscheinlichkeit einer kürzlich erfolgten Primärinfektion auszuschließen oder zu bestätigen).

Vorbereitung für die Forschung: nicht erforderlich.

Untersuchungsmethode. Diese Tests basieren auf einer Methode zur Unterscheidung von Antikörpern mit hoher und niedriger Avidität durch Behandlung von Antigen-Antikörper-Komplexen mit einer Harnstofflösung, die eine Denaturierung des Proteins verursacht. Nach einer solchen Behandlung wird die Verbindung von Antikörpern mit geringer Avidität mit dem Antigen unterbrochen.

Die Avidität von IgG-Antikörpern in einer Probe wird unter Verwendung des berechneten Aviditätsindex bewertet, der das Verhältnis des Ergebnisses des Enzymimmunoassays der Konzentration von IgG-Antikörpern in einer mit Harnstoff behandelten Probe zum Ergebnis der Messung der Konzentration von IgG-Antikörpern in einer nicht mit einem Dissoziationsmittel behandelten Probe ist.

Maßeinheiten: Die Ergebnisse werden als Aviditätsindex angegeben.

Aviditätsindex

Begierde - was ist das? IgG-Antikörper-Avidität
Begierde - was ist das? IgG-Antikörper-Avidität

Für die Labordiagnostik ist die Avidität von IgG-Antikörpern wichtig, da hiermit festgestellt werden kann, wann ein Patient infiziert war. Die Avidität von IgG-Antikörpern gegen Toxoplasma gondii wird unter Verwendung eines Index quantifiziert, der in Fraktionen oder Prozentsätzen ausgedrückt wird.

Der Toxoplasma-Aviditätsindex zeigt die Anzahl von hundert Antikörpern, die fest an Toxoplasma-Membranen binden.

Arten von Begierde

Die Avidität von IgG-Antikörpern gegen Toxoplasmose hat drei Möglichkeiten:

  • Hoch, wenn der Index über 40% (0,4) liegt. Dies bedeutet, dass die Toxoplasmose vor mindestens vier Monaten übertragen wurde. In diesem Fall kann argumentiert werden, dass eine Person eine starke Immunabwehr gegen eine erneute Infektion hat.
  • Niedrig - weniger als 30% (0,3). Dies weist darauf hin, dass seit der Erstinfektion weniger als drei Monate vergangen sind. Antikörper werden allmählich zerstört und durch immunkompetente Zellen ersetzt, eine hoch eifrige Spezies, die während des gesamten Lebens im Körper verbleibt.
  • Mittel (Grauzone) - 31-40% (0,3-0,4). Diese Antikörper sind vorübergehend, da beide Sorten gleichzeitig im menschlichen Blut zirkulieren, was es unmöglich macht, die Dauer der Infektion genau zu bestimmen. Daher muss der Patient nach zwei bis vier Wochen erneut getestet werden.

Klinische Bedeutung der Identifizierung von Körpern mit geringer Avidität

Die Anwendung des Verfahrens zur Bestimmung der Avidität von Antikörpern ist für die Diagnose von Infektionen von Interesse.

Röteln haben eine unbestreitbare teratogene Wirkung, d.h. führt zur Bildung von Fehlbildungen des Embryos und des Fötus. Bei schwangeren Frauen können Röteln schwerwiegend, mild und asymptomatisch sein. Eine intrauterine Infektion des Fötus ist bei jeder Form einer Rötelninfektion möglich. Das Erkennen einer Infektion, insbesondere während eines Ausbruchs, ist nicht schwierig.

Eine genaue Diagnose erfordert jedoch eine Virusisolierung, die technisch nicht immer machbar ist.

Die Labordiagnostik besteht normalerweise in der Bestimmung von IgG- und IgM-Antikörpern, hauptsächlich bei schwangeren Frauen, da das Risiko, bei einer infizierten Mutter ein minderwertiges oder totgeborenes Kind zur Welt zu bringen, sehr hoch ist und ein Schwangerschaftsabbruch normalerweise empfohlen wird. Eine antikörperbasierte Diagnostik kann jedoch zu falsch positiven und falsch negativen Ergebnissen führen.

Im Falle einer wiederholten Infektion bei geimpften Tieren, die bei einer geringen Immunantwort während der Impfung auftreten kann oder durch mutierte Virusstämme verursacht werden kann, werden keine IgM-Antikörper gebildet, und es wird auch nicht immer ein Anstieg der IgG-Antikörpertiter beobachtet. Bei Neugeborenen mit einer Primärinfektion aufgrund einer intrauterinen Infektion können IgM-Antikörper aus einer Reihe von Gründen nicht synthetisiert werden:

  • Unreife des Immunsystems;
  • Blockieren des viralen Antigens durch mütterliche Antikörper;
  • Infektion in den späten Stadien der Schwangerschaft;
  • Immuntoleranz.

Wenn Rötelnvirus-Lymphozytenklone stimuliert werden, kann eine falsch positive Antikörperantwort auftreten, insbesondere bei Antikörpern der IgM-Klasse. Es wurde gezeigt, dass IgM-Antikörper ein Jahr lang bestehen bleiben oder bei einer erneuten Infektion auftreten können, insbesondere bei immunsuppressiven Patienten.

Darüber hinaus können aufgrund des Vorhandenseins von Rheumafaktor oder ähnlichen Verbindungen selbst bei einem Fallentest falsch positive Ergebnisse auftreten.

Nur die Bestimmung von Antikörpern mit niedriger Avidität kann ein diagnostischer Marker für eine Primärinfektion mit dem Rötelnvirus sein, was besonders bei der diagnostischen Untersuchung schwangerer Frauen wichtig ist, wenn die Primärinfektion von der Sekundärinfektion oder der Reaktivierung der Infektion unterschieden werden muss.

Toxoplasmose

Begierde - was ist das? IgG-Antikörper-Avidität
Begierde - was ist das? IgG-Antikörper-Avidität

Es ist bekannt, dass die Manifestation klinischer Symptome bei erworbener Toxoplasmose einen niedrigen diagnostischen Wert zur genauen Bestimmung der Dauer des Infektionsprozesses aufweist.

Die Vergrößerung der Lymphknoten kann zu unterschiedlichen Zeitpunkten ab dem Zeitpunkt der Erstinfektion auftreten und kann häufig über einen langen Zeitraum andauern oder sogar in einem späteren Zeitraum der Krankheit wieder auftreten, unabhängig von der Anwendung einer spezifischen antiparasitären Behandlung.

Bisher waren die einzigen verfügbaren serologischen Tests zur Bestimmung der akuten Phase der Toxoplasmose die Bestimmung von IgM-Antikörpern und die Bestimmung von IgG-Antikörpern bei steigenden Titern in zwei oder drei Serumproben, was jedoch zu einer Verzögerung der Diagnose führt.

Darüber hinaus wird bei Patienten mit Reaktivierung der chronischen Toxoplasmose nicht immer ein signifikanter Anstieg des IgG-Antikörperspiegels beobachtet, insbesondere bei Kindern und Jugendlichen mit Augenschäden mit angeborener Toxoplasmose.

Die Interpretation der Ergebnisse von Studien mit anderen Immunglobulinen ist ebenfalls schwierig. Der Hauptnachteil der Bestimmung von IgM-Antikörpern ist die Langzeitpersistenz im Blut, die es schwierig macht, das Ende der akuten Phase der Krankheit festzustellen. Bei 40% der Patienten werden IgM-Antikörper innerhalb eines Jahres ab dem Zeitpunkt der Infektion mittels ELISA nachgewiesen, bei 60% mit einer hochempfindlichen Methode der Immunadsorption. Neben IgM war 45 Monate nach der berichteten Serokonversion, während der 2-jährigen serologischen Nachbeobachtungszeit und 8 Monate nach dem Auftreten von Anzeichen einer Lymphadenopathie spezifisches IgA im peripheren Blutserum vorhanden. Andererseits werden in bestimmten Kategorien von Patienten, beispielsweise bei Kindern, IgM-Antikörper überhaupt nicht gebildet.

Die Bestimmung der Avidität von IgG-Antikörpern ist eine hochspezifische und empfindliche Methode zur Diagnose einer akuten primären Toxoplasmose, die besonders wichtig ist, wenn schwangere Frauen untersucht werden, um das potenzielle Risiko einer angeborenen Toxoplasmose bei Kindern auszuschließen.

Kürzlich wurde eine Technik entwickelt, um die Antigen-Bindungsavidität (funktionelle Affinität) von IgG-Antikörpern gegen Toxoplasma gondii zu messen, die Antikörper mit niedriger Affinität von Antikörpern mit hoher Affinität unterscheidet, die auf eine frühere Infektion hinweisen. Mit dieser Technik kann die Primärinfektion mit einem einzigen Serum identifiziert werden.

Herpes-simplex-Virus-Infektionen

Die Infektionshäufigkeit von Neugeborenen bei Frauen mit einer subklinischen Form von Herpes simplex beträgt 3-5% bei chronischer Infektion und 30-50% bei Infektion während der Schwangerschaft (Primärinfektion). Infektionen durch Herpes-simplex-Viren, Cytomegalovirus, beziehen sich auf Infektionen mit atypischer Dynamik der Antikörperproduktion (wenn das Vorhandensein von IgM nicht zuverlässig und ausreichend ist, um die Stadien der Krankheit zu unterscheiden). Die Bestimmung von IgM-Antikörpern kann zu falsch negativen Ergebnissen führen, da sie möglicherweise überhaupt nicht produziert werden oder in schwer nachweisbaren Mengen vorliegen.

Falsch positive Ergebnisse können aus folgenden Gründen auftreten:

  • Die Langzeitpersistenz von IgM-Antikörpern oder deren Vorhandensein ist möglicherweise nicht mit einer Infektion verbunden.
  • IgM-Antikörper können bei Reaktivierung einer Infektion oder bei einer Sekundärinfektion, beispielsweise mit dem humanen Immundefizienzvirus, nachgewiesen werden;
  • Verschiedene Viren können Epitope gemeinsam nutzen (z. B. Herpes-simplex-Virus und Varicella-Zoster-Virus), was zu Kreuzreaktionen führt.

Die Diagnose der aktiven Infektionsphase durch einen 4-fachen Anstieg des IgG-Titers kann ebenfalls zu Schwierigkeiten führen, da der IgG-Antikörpertiter nach Auftreten der Krankheitssymptome recht schnell (innerhalb von 1-2 Tagen) ansteigen kann.

Daher kann die Bestimmung serologischer Marker für diese Infektionen nicht als spezifischer Test zur Unterscheidung zwischen Primärinfektion und Reaktivierung dienen.

Hohe Begierde
Hohe Begierde

Eine Infektion mit dem Herpes-simplex-Virus (HSV) führt zu einer lebenslangen Persistenz mit der Möglichkeit einer Virusreaktivierung und einer Kreuzinfektion mit einem anderen HSV-Serotyp. Das Vorherrschen chronischer und asymptomatischer Formen des Krankheitsverlaufs sowie die Möglichkeit atypischer Manifestationen werfen Zweifel an der Diagnose durch äußere Anzeichen auf. Ungefähr 20% der Menschen mit HSV-2 haben überhaupt keine Symptome, und 60% der Menschen haben Symptome, die nicht diagnostiziert werden können und die vom Arzt und den Patienten selbst nicht für Herpes akzeptiert werden (atypische Manifestationen). Beide Gruppen sind gefährdet, ihre Partner zu infizieren. Spezifisches IgM kann nicht als zuverlässiger Marker für die Diagnose einer akuten und insbesondere primären Infektion verwendet werden, da IgM zu HSV sowohl während der primären Infektion als auch während der Reinfektion und Reaktivierung des Virus gebildet werden kann. Gleichzeitig können sie jedoch in einer Menge hergestellt werden, die für die Diagnose bei nur 30% der Menschen ausreicht.

Die einzige Möglichkeit, eine Primärinfektion sofort und zuverlässig zu diagnostizieren, besteht darin, den Aviditätsindex bestimmter Antikörper zu bestimmen

Die Cytomegalovirus-Infektion (CMVI) ist die häufigste intrauterine Infektion und eine der häufigsten Ursachen für Fehlgeburten. Das Risiko einer intrauterinen Infektion und die Art der Schädigung des Fetus hängen vom Vorhandensein von Antikörpern bei der Mutter und dem Zeitpunkt der Infektion des Fetus ab. Bei einer Primärinfektion einer seronegativen schwangeren Frau liegt das Risiko einer Übertragung auf den Fötus bei etwa 50%.

Die Diagnose eines primären CMVI basiert normalerweise auf der Bestimmung der Serokonversion, dem Vorhandensein eines hohen Titers für spezifisches IgM oder einer Vervierfachung des Titers für spezifisches IgG. Aufgrund der Tatsache, dass der Moment der Serokonversion und ein Anstieg der IgG-Titer schwer zu diagnostizieren sind, sind IgM-Antikörper der am häufigsten verwendete Marker für die Diagnose einer akuten Infektion.

Bei einigen Patienten bleiben IgM-Antikörper jedoch lange bestehen, was zur Überdiagnose einer akuten Infektion führt.

Die Bestimmung der Avidität von IgG-Antikörpern wird als wichtigster serologischer Marker angesehen, da IgG-Antikörper mit niedriger und hoher Avidität bei jüngsten oder langfristigen Infektionen dominieren.

Die Verwendung eines IgG-Aviditätstests mit einer positiven Reaktion auf IgM-Antikörper hilft, das Vorhandensein von primärem CMVI zu bestätigen oder auszuschließen, und hilft in einigen Fällen, unnötige invasive Verfahren zu vermeiden.

Virushepatitis C

Begierde - was ist das? IgG-Antikörper-Avidität
Begierde - was ist das? IgG-Antikörper-Avidität

Die Labordiagnose von Hepatitis C (HCV) basiert auf der Identifizierung spezifischer Infektionsmarker (IgM- und IgG-Antikörper gegen HCV, HCV-RNA). Die IgM-Reaktion in der akuten Phase der Hepatitis C folgt nicht dem klassischen Weg der Antikörperproduktion: Anti-HCV-IgM kann gleichzeitig und sogar später als die Anti-HCV-IgG-Klasse nachgewiesen werden. Daher kann der Nachweis von Anti-HCV-IgM nicht als Marker für eine akute HCV-Infektion verwendet werden. Gleichzeitig ist die Dauer der Zirkulation von Korrosionsschutz-IgM (3-5 Monate) ein Faktor, der eine persistierende Infektion vorhersagt, und ihr Auftreten bei chronischer Hepatitis C zeigt eine Reaktivierung des Virus an, d.h. Verschärfung des Prozesses. Die Serokonversion ist der einzige zuverlässige Faktor bei der Bestätigung der primären HCV-Infektion.

Der IgG-Aviditätsindex bei primären HCV-Infektionen weist niedrige Werte auf und steigt mit der Zeit an, was die Machbarkeit der Verwendung der IgG-Aviditätsbestimmung von Antikörpern für die Differentialdiagnose von Primärinfektionen aufgrund chronischer oder früherer Hepatitis C bestätigt.

Toxoplasma während der Schwangerschaft

Die Toxoplasma-Aviditätsanalyse ist während der Schwangerschaft von großer Bedeutung, da das Risiko von fetalen Entwicklungsstörungen bei Primärinfektionen im Vergleich zur chronischen oder latenten Form besonders hoch ist.

Wenn bei einer Frau während der Schwangerschaft Toxoplasma diagnostiziert wird, besteht nur eine geringe Chance, eine vollwertige Person zur Welt zu bringen. Alle nachfolgenden Kinder werden jedoch durch die gebildeten Antikörper geschützt.

Bei der Planung einer Schwangerschaft ist es ratsam, eine Untersuchung durchzuführen. Wenn bei der Dekodierung der Ergebnisse IgG festgestellt wird, wird der Fötus geschützt. Wenn das Ergebnis negativ ist, müssen Sie vorsichtig sein, um alle vorbeugenden Maßnahmen durchzuführen.

Die Entschlüsselung der Analyse bei Säuglingen hat ihre eigenen Besonderheiten und ermöglicht es Ihnen, das Vorhandensein oder Fehlen einer angeborenen Toxoplasmose zu bestimmen.

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